SAA1 PROTEIN: A POTENTIAL BIOMARKER FOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença hematológica complexa caracterizada pela rápida proliferação de células mieloides, apoptose reduzida e diferenciação celular prejudicada. Apesar de sua heterogeneidade, a LMA se origina de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) que se transformam em células-tronco leucêmicas (LSCs). O Microambiente da Medula Óssea (BMM) desempenha um papel crucial na manutenção e diferenciação de HSCs e alterações neste BMM podem influenciar a transformação leucêmica. O plasma da medula óssea (BM) apresenta uma série de proteínas que são secretadas por diferentes tipos de células no BMM e mudanças em sua expressão podem oferecer insights sobre a doença. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar proteínas diferencialmente expressas (DEPs) em amostras de plasma de BM de pacientes com LMA em comparação com doadores saudáveis ​​com o propósito de identificar mudanças relacionadas ao processo de transformação leucêmica e potenciais biomarcadores para a doença. MATERIAL E MÉTODOS: Uma análise proteômica foi conduzida para identificar DEPs no plasma de BM de pacientes com LMA e doadores saudáveis. Uma análise in silico foi realizada para entender os processos biológicos e as vias de sinalização nas quais essas proteínas estão envolvidas. Além disso, um ensaio imunoenzimático (ELISA) foi usado para confirmar a expressão da proteína de interesse em amostras de plasma de BM de pacientes com LMA e doadores. RESULTADOS: A análise proteômica de alto rendimento revelou 36 DEPs comuns a todos os subtipos de pacientes com LMA quando comparados a doadores saudáveis, envolvidos em processos relacionados ao câncer, como apoptose, ativação do complemento e respostas inflamatórias agudas. Entre essas proteínas, SAA1 mostrou expressão aumentada, uma proteína implicada na inflamação induzida por dano tecidual, regulação imunológica, reparo tecidual e progressão tumoral. Para validar nossas descobertas da expressão de SAA1, realizamos o ensaio ELISA com um grande número de pacientes com LMA e doadores saudáveis. Os resultados mostraram expressão aumentada da proteína no plasma de BM de pacientes com LMA. Para identificar o impacto potencial do aumento da expressão de SAA1 na BMM, verificamos que SAA1 é capaz de induzir a via de sinalização NF-κB, já descrita como alterada no contexto da LMA. CONCLUSÃO : Esses achados sugerem que SAA1 pode ser uma proteína candidata para uso como biomarcador diagnóstico para LMA, independentemente dos subtipos. Estudos futuros devem explorar os mecanismos de SAA1 em respostas imunes agudas e seu papel na transformação leucêmica na LMA.