A ecto-5'-nucleotidase (CD73) é uma enzima que tem a capacidade de hidrolisar o monofosfato de adenosina extracelular (AMP) em adenosina, um potente imunossupressor. Este antígeno de membrana é um marcador molecular para um subgrupo de leucemia linfoide aguda do tipo B (LLA-B), Philadelphia-like leukemia ("Ph-like"), que ocorre em cerca de 10% das crianças e tem altas taxas de recaída pós-tratamento. Portanto, a CD73 é um excelente alvo para o desenvolvimento de imunoterapias específicas contra a leucemia linfoide aguda. Logo, o objetivo do projeto foi a construção, expressão e caracterização da versão quimérica anti-hCD73 de um anticorpo murino obtido em nosso laboratório pela metodologia de hibridomas. A produção do anticorpo quimérico foi bem-sucedida e ele consegue reconhecer a proteína recombinante CD73-GST por ELISA e em sua forma desnaturada, por Western Blotting, mas é necessário continuar a triagem de mais clones para encontrar aquele capaz de reconhecer a proteína CD73 nativa. Provavelmente o epítopo reconhecido pelo anticorpo quimérico tem conformação linear e se torna inacessível na conformação nativa da proteína alvo. Portanto, para verificar a eficácia do anti-CD73 contra LLA, estamos na fase de produção in vitro do anticorpo MEDI9447, humano, já em ensaio clínico, cujas sequências vieram da literatura, para confirmar se ele possui efeito terapêutico em modelos de leucemia.

Apoio/Financiamento da Pesquisa: FAPESP