Anais da Jornada Brasileira de Ressonância Magnética
Anais da XVI Jornada Brasileira de Ressonância Magnética

Hospitais lotados, isolamento social e uma corrida contra o tempo para a
descoberta de uma vacina ou tratamento eficiente, estamos enfrentando o maior
desafio de saúde do nosso tempo com a pandemia da COVID-19 ou Síndrome
Respiratória Aguda. Neste contexto, um tópico de extrema relevância e com
consequências a curto e longo prazo é a resistência bacteriana aos antibióticos.
Estima-se que em 2014, bactérias multirresistentes tenham acarretado cerca de 700 mil mortes e projeções apontam para cerca de 10 milhões de mortes/ano em 2050. Devido ao seu amplo espectro de atividade, poucos efeitos colaterais e
farmacocinética favorável, os β-lactâmicos são os fármacos de escolha no tratamento de infecções bacterianas. A resistência aos β-lactâmicos pode ocorrer por diferentes mecanismos, onde o principal é a produção de enzimas β-lactamases, classificadas de acordo com sua sequência e mecanismo em classes de A a D. As β-lactamases pertencentes à Classe-D (OXAs), mais especificamente as enzimas pertencentes à subclasse “Carbapenem Hydrolyzing Class-D β-lactamases”, ganharam destaque nos últimos anos, já que representam o principal mecanismo de resistência do patógeno multirresistente Acinetobacter baumannii a carbapenêmicos, conhecidos como antibióticos de “último recurso”. Trabalhos realizados com as subclasses CHDL OXA-23, OXA-24/40 e OXA-143 mostram que o aumento da flexibilidade leva a uma melhora substancial na eficiência catalítica dessas enzimas contra todos os β-lactâmicos (penicilinas, oxacilinas, cefalosporinas e carbapenêmicos). Neste contexto, o presente trabalho investigou a influência da dinâmica na eficiência catalítica das OXAs pertencentes à subfamília OXA-143, através da OXA-499, cuja identidade de sequência é de 93 % com a OXA-143. Os parâmetros cinéticos, obtidos via UV-Vis e ITC, mostram que a OXA-499 é cataliticamente menos eficiente que a OXA-143 contra todos os β-lactâmicos testados, exceto contra ampicilina. Os dados de dinâmica molecular, foram obtidos após uma simulação de 400 ns com passo de 2 ps no software GROMACS 5.1.4 e utilizando o campo de força GROMOS 54a7. Os valores de RMSF mostram que tanto a OXA-143 quanto a OXA-499 apresentam maior flexibilidade nos loops; entretanto a OXA-143 possui, de forma geral, uma maior flexibilidade do que a OXA-499. Consequentemente, nossos dados apontam que a dinâmica tem um papel fundamental na eficiência catalítica das carbapenemase pertencentes à subfamília OXA-143.