Estudo sistemático dos efeitos do canabidiol no cérebro e fígado de modelo animal empregando metabolômica e transcriptômica

Atualmente, as doenças neurológicas afetam um terço da população mundial, gerando alta morbidade e custos de tratamento. O canabidiol (CBD) tem emergido como uma alternativa promissora no tratamento de diversas doenças neurológicas, como epilepsia, Parkinson, Alzheimer, isquemia cerebral e depressão, devido às suas propriedades anti-inflamatórias, ansiolíticas e neuroprotetoras. No entanto, ainda existem lacunas no entendimento de seus efeitos em nível molecular, havendo uma escassez de estudos in vivo que empreguem análise metabolômica no estudo dos efeitos do CBD em tecidos hepáticos e no cérebro. Dessa forma, este trabalho tem por objetivo investigar os mecanismos moleculares de atuação do CBD, utilizando abordagens metabolômica e a integração multi-ômica com dados de transcriptômica de modelos animais tratados com o composto. Para tal, serão utilizados camundongos C57BL/6JUnib submetidos a tratamentos de diferentes doses de CBD (4, 20 e 100 mg/kg). Os fígados e cérebros, bem como o hipocampo e o córtex pré-frontal destes animais, serão usados para análise metabolômica, e cortes histológicos do cérebro serão utilizados para imageamento por espectrometria de massas com ionização por dessorção de electrospray (DESI-MSI). Os metabólitos extraídos dos tecidos animais serão separadamente analisados por cromatografia líquida em fase reversa (RPLC) e cromatografia líquida de interação hidrofílica (HILIC) para abranger o maior espectro possível de polaridades. Os dados obtidos serão submetidos a análises estatísticas e integrados com dados prévios de transcriptômica obtidos para as mesmas amostras. Por fim, as informações obtidas por meio da análise multi-ômica dos tecidos, juntamente com as imagens geradas por DESI-MSI devem fornecer informações valiosas sobre as rotas metabólicas afetadas e os mecanismos moleculares de atuação do CBD, embasando futuras discussões e abrindo caminhos para novas aplicações clínicas.