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Objetivos: Avaliar a associação entre idade de iniciação sexual e episódio depressão maior (EDM) em adolescentes de 18 anos participantes de uma coorte de nascimentos. Métodos: A associação entre idade de iniciação sexual e EDM, aos 18 anos, foi avaliada utilizando regressão logística múltipla. A idade de iniciação sexual foi avaliada em três categorias de idade (11-14, 15-16, 17+ anos) e como iniciação sexual precoce (≤14 anos). O EDM foi avaliado com Mini International Neuropsychiatric Interview. Resultados: Dos 4.027 adolescentes avaliados, a prevalência de EDM foi maior entre mulheres (10,1%) do que nos homens (3,4%). A iniciação sexual antes dos 16 anos foi mais relatada pelos homens dos que pelas mulheres (67% e 59%, respectivamente; p<0,001). Mulheres que se iniciaram sexualmente antes dos 17 anos apresentaram maior probabilidade de ter EDM (15-16 anos: OR 2,28; 11-14 anos: OR 2,24), porém nenhuma associação foi encontrada para os homens. A relação sexual precoce não foi associada ao EDM aos 18 anos, para ambos os sexos. Conclusões: Foi observada associação positiva entre idade de iniciação sexual e EDM somente em mulheres. O ponto de corte de <14 anos para iniciação sexual precoce pode não ter identificado outros grupos com maiores probabilidades de depressão entre os adolescentes. Maiores investigações são necessárias para compreender os mecanismos através dos quais a idade de iniciação sexual pode afetar o risco de depressão e ainda, se a associação persiste na idade adulta.