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Objetivo: Analisar os padrões espaço-temporais de mortalidade relacionada à doença de Chagas (DC) no estado do Piauí, Nordeste do Brasil. Método: Estudo ecológico misto, base estadual e de séries temporais, a partir dos registros de óbitos por DC (CID-10: B57) como causa básica ou associada registrados de 2001-2018 via Sistema de Informações sobre Mortalidade. Resultados: A DC foi responsável por 1.444 óbitos (taxa mortalidade geral: 46,3/100.000 habitantes, IC95: 43,9;48,7); 59,5% em homens, 72,2% ≥60 anos e 79,5% em pessoas de raça/cor parda/preta. A tendência temporal por análise de pontos de inflexão (joinpoints) evidenciou incremento nas taxas de mortalidade geral 2001-2008 (APC: 8,7; IC95%: 3,0;14,7) e redução de 2009-2018 (APC: -4,8; IC95%: -7,7;-1,9). Houve concentração de altas taxas ajustadas por idade e sexo entre municípios limítrofes ao sudoeste da macrorregião do Semiárido, nordeste e sul dos Cerrados, com crescimento nos 3 primeiros triênios e com redução nos 3 posteriores. Conclusão: Trata-se da primeira análise da mortalidade por DC com causas múltiplas de morte em uma série histórica de 18 anos no Estado do Piauí. Apesar da tendência de redução no estado, a mortalidade pela doença segue em níveis elevados, com padrão desigual de ocorrência, entre grupos populacionais e territoriais que sinalizam contextos de maior vulnerabilidade. Recomenda-se a ampliação de acesso a diagnóstico e tratamento oportunos para a DC nas redes de atenção do Sistema Único de Saúde do estado, com ênfase ao papel da atenção primária tendo em vista o seu caráter crônico, integrando ações de atenção e vigilância.
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